Investigadores descubren un nuevo antibiótico eficaz contra las bacterias resistentes a los fármacos

   La pseudouridimicina funciona como un análogo de nucleósido inhibidor de la ARN polimerasa bacteriana, lo que significa que imita a un nucleósido-trifosfato (NTP), el "bloque de construcción" químico que la ARN polimerasa bacteriana utiliza para sintetizar ARN. El nuevo antibiótico se une fuertemente al sitio de unión de NTP a la ARN polimerasa bacteriana y, al ocupar el sitio de unión de NTP, impide que los NTP se unan. La pseudouridimicina es el primer inhibidor análogo de nucleósidos que inhibe selectivamente la ARN polimerasa bacteriana pero no las ARN polimerasas humanas.

   "Debido a que el sitio de unión a NTP de la ARN polimerasa bacteriana tiene casi exactamente la misma estructura y secuencia que los sitios de unión a NTP de ARN polimerasas humanas, la mayoría de los investigadores pensaron que sería imposible para un inhibidor análogo de nucleósidos inhibir ARN polimerasa bacteriana pero no ARN polimerasas humanas", señala el director de la investigación, Richard H. Ebright, profesor de Química y Biología Química y director de laboratorio del Instituto Waksman de Microbiología de Rutgers-New Brunswick.

   "Pero la pseudouridimicina contiene una cadena lateral que 'alcanza' fuera del sitio de unión al NTP y 'toca' un sitio adyacente que está presente en la ARN polimerasa bacteriana pero no en las ARN polimerasas humanas y, como resultado, se une más estrechamente a la ARN polimerasa bacteriana a las ARN polimerasas humanas", dice Ebright. El hecho de que la pseudouridimicina funcione como un inhibidor análogo de nucleósidos explica la baja tasa de aparición de resistencia al compuesto.